Question

En la reacción de alquilación de las sustancias antitumorales conocidas como mostazas nitrogenadas ¿Qué mecanismo de reacción sigue esta alquilación en el ADN?

Answer 1

Los agentes alquilantes conocidos también con el nombre de mostazas nitrogenadas, son fármacos antineoplásicos que se unen al ADN y forman enlaces covalentes y cuya función es evitar la replicación del ADN celular y por tanto la mitosis.

Ejercen su acción sobre todo el ciclo celular pero son más activos sobre las células en rápida división.

Dentro de las mostazas nitrogenadas, existen varios grupos, seguidamente mencionamos algunos de ellos:

• Mecloretamina: primer fármaco antitumoral, debe administrarse se forma inmediata luego de su preparación, gran reactividad química, solo se administra vía intravenosa, produce toxicidad hematológica y reacciones de hipersensibilidad. Su uso hoy dia es muy limitado, se utiliza fundamentalmente en la enfermedad de Hodgkin y otros linfomas.
• Ciclofosfamida: es el fármaco mas utilizado, se metaboliza, se puede administrar por vía intravenosa u oral, el 70% del fármaco es expulsado a través de la orina, dentro de los efectos adversos que presenta es la mielosupresión, alopecia y vómitos, cistitis hemorrágicas en altas dosis. Se utiliza en gran variedad de tumores.
• Isosfamida: es análogo a la ciclofosfamida, precisa de dosis más elevadas y dentro de sus efectos adversos se encuentran, mayor porcentaje de cistitis hemorrágicas y toxicidad neurológica. Dentro de sus usos terapéuticos esta la utilización en tumores sólidos, sarcomas de tejido blando, tumores pulmonares, cáncer de ovarios y testículos, de cuello uterino y mamas.
• Melfalán: se administra por vía oral o intravenosa, produce intensa mielosupresión. Se utiliza en tumores de médula osea y mielomas malignos.
• Nitrosureas: actuan sobre cualquier fase del ciclo celular, presentan toxicidad gastrointestinal inmediata, lesiones hepáticas y reacciones neurológicas entre otras. Su ha utilizado en mayor proporción, en tumores cerebrales y cáncer digestivo.