cadena pesada de un anticuerpo es responsable de la existencia de igG1, igG2,IgG3,IgG4 ?
Respuestas a la pregunta
Las deficiencias de subclases de IgG representan posibles alteraciones de la respuesta inmune, aunque en diversos estudios se han demostrado bajas concentraciones en individuos asintomáticos. Se describe un grupo de enfermedades asociadas con niveles aumentados o disminuidos de subclases de IgG, así como las indicaciones para su medición.
Palabras clave: alteraciones de la respuesta inmune, subclases de IgG.
Las inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE), son moléculas proteicas que poseen actividad de anticuerpo, que es la propiedad de combinación específica con la sustancia que provoca su formación.1 Representan aproximadamente el 20 % del total de proteínas plasmáticas. Estudios realizados en la década de los 60, con antisuero policlonal de conejo contra proteínas de mieloma de la clase IgG, revelaron en humanos la existencia de 4subclases de IgG humana, las que fueron designadas IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. 2,3 En los años 1980 se obtuvieron anticuerpos monoclonales contra IgG humano y sus subclases, que permitieron mediciones más reproducibles y posibilitaron desarrollar estudios de los niveles de subclases de IgG en una variedad de enfermedades. 4,5
Deficiencias de subclases de IgG indican alteraciones de la respuesta inmune, aunque niveles disminuidos de subclases de IgG se han observado en individuos asintomáticos.6 Diversos estados patológicos están asociados con niveles disminuidos o aumentados de las subclases de IgG .7-9
Una respuesta de anticuerpos puede producir cambios en la distribución de subclases de IgG en plasma, dependiendo de la naturaleza del antígeno (proteínas o polisacáridos), así como la frecuencia y duración del estímulo antigénico. Esto puede resultar en un incremento o disminución de una o más subclases de IgG. La consecuencia más importante de la deficiencia de una de las subclases de IgG es un defecto de la inmunidad humoral, aunque esto no necesariamente lleva a manifestaciones clínicas. 10,11
Aún cuando una disminución de los niveles de subclases de IgG individuales presenta consecuencias menos dramáticas que las deficiencias de IgG total, importantes infecciones pueden ocurrir. Deficiencias de subclases de IgG pueden ser subdivididas en diferentes grupos. Una deficiencia completa de una o más subclases causadas por deleciones en el cromosoma 14, son raras.
La ausencia total de una o más subclases de IgG debido a deleciones de los genes que codifican para la región constante de la cadena pesada de inmunoglobulina, se demuestra en ocasiones en individuos sanos. El hecho que estos individuos producen aún títulos de anticuerpos protectores en las clases y subclases de inmunoglobulinas residuales, sugiere que la deleción del isotipo (s) ocurre al azar, y puede ser adecuadamente compensada. 12
En las deficiencias relativas, los niveles de una o más subclases de IgG se encuentran por debajo del rango normal. La asociación de bajos niveles de subclases de IgG con infecciones recurrentes, se hace más evidente cuando la deficiencia es una expresión de disregulación de la respuesta inmune, como por ejemplo al nivel de la producción de citocinas. Entre las deficiencias combinadas de subclases de IgG predominan las de IgG2/ IgG4.13,14
Una disminución de la concentración de una subclase de IgG puede estar acompañada por un incremento de una o más de las restantes, el nivel de IgG total puede ser normal. Por lo tanto, la determinación de los niveles de subclases de IgG es importante aún cuando los niveles de IgG total estén dentro o ligeramente por debajo del rango normal.
Una deficiencia en las subclases de IgG puede resultar en la producción alterada de ciertas categorías de anticuerpos. La deficiencia selectiva de anticuerpos más frecuentemente identificada es una respuesta defectuosa a antígenos de polisacáridos, como los presente en la cápsula de pneumococos, meningococos y Hemophilus influenzae tipo B. Dado que la IgG2 es el isotipo de anticuerpo predominante en respuesta a determinados polisacáridos, no es una sorpresa que pacientes con niveles disminuidos de esta subclase de IgG presenten una pobre respuesta a infecciones con bacterias encapsuladas.15